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联合使用低剂量环磷酰胺有效增强热休克蛋白gp96免疫佐剂功能

刘振;崔玉东;孟颂东;   

  1. 黑龙江八一农垦大学;中国科学院微生物研究所病原微生物与分子免疫中心院重点实验室;
  • 出版日期:2009-06-26 发布日期:2009-06-26
  • 基金资助:
    国家“863”项目(2006AA02A241);; 国际合作课题(2007DFC30240)

  • Published:2009-06-26 Online:2009-06-26

摘要: 前期研究发现热休克蛋白gp96作为分子伴侣,能特异结合乙肝病毒(HBV)表位肽,并将结合的多肽交叉呈递给MHCⅠ类分子,从而激活病毒特异性CD8+T细胞(CTL)。在此基础上,研究BALB/c小鼠模型联合低剂量环磷酰胺(cy-clophosphamide,CTX)对热休克蛋白gp96免疫佐剂功能的影响。以gp96或其N端片段(N355)与H-2Kd限制的乙肝病毒核心蛋白表位HBcAg87-95作为佐剂联合低剂量CTX免疫BALB/c小鼠。联合使用低剂量CTX的试验组CD8+T细胞、IFN-γ+CD8+T细胞、乙肝抗原特异T细胞比例显着高于未使用CTX的对照组(P<0.05),且联合使用CTX的试验组CD4+CD25+调节性T细胞(TRegulatory Cells,Treg)比例显着低于单独使用gp96和N355试验组(P<0.05),说明低剂量的CTX能特异性抑制Treg从而导致T细胞的增加。以上研究表明联合使用低剂量的环磷酰胺能有效增强gp96免疫佐剂功能,这为进一步优化gp96佐剂疫苗的使用提供了依据。

关键词: 环磷酰胺, 热休克蛋白gp96, N355, 乙肝病毒表位