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布洛芬对肝癌细胞HepG2增殖及wnt/β-catenin信号通路的影响

马骏飞;赵迎泽;李青岭;吴明军;冯涛;   

  1. 分子医学与肿瘤研究中心重庆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室;
  • 出版日期:2009-02-26 发布日期:2009-02-26
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(30771925)

  • Published:2009-02-26 Online:2009-02-26

摘要: 研究非甾类抗炎药布洛芬对肝癌细胞增殖和β-catenin信号通路的影响,探讨布洛芬影响肝癌细胞增殖的可能机制。体外培养HepG2细胞,MTT法检测不同浓度布洛芬分别作用24、48和96h后细胞增殖情况;应用RT-PCR检测布洛芬处理HepG248h后β-catenin、cyclinD1和c-myc转录水平的变化;western blotting检测布洛芬对HepG2中β-catenin1蛋白表达量的影响;免疫细胞化学法观察布洛芬处理组HepG2细胞β-catenin的亚细胞定位。结果表明0.7mmol/L的布洛芬处理细胞48h后能明显见到细胞增殖受到抑制,抑制率达到53.8%,且抑制作用有时间、剂量依赖性;经布洛芬处理后细胞的β-catenin、cyclinD1和c-myc转录也受到显着抑制;布洛芬处理组细胞β-catenin蛋白表达低于对照组;布洛芬处理后β-catenin在胞核中定位减少,胞浆定位增多。因此,布洛芬能抑制肝癌细胞的增殖,且随着处理时间和药物浓度的增加,其抑制作用逐渐增强,其抑制作用可能与调控β-catenin信号通路,影响β-catenin的表达和定位,调节下游相关靶基因的转录有关。

关键词: 布洛芬, 肝癌细胞, HepG2, 细胞增殖, β-catenin