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基于4-1BBL和CD3双信号的融合蛋白协同抗肿瘤作用研究

姜文国;刘荣;刘芳;王金宏;邵晓枫;舍鸣;朱慧芳;   

  1. 滨州医学院药理学教研室药物研究所;北京协和医学院中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室;
  • 出版日期:2010-10-26 发布日期:2010-10-26
  • 基金资助:
    山东省自然科学基金(Q2006C02)

  • Published:2010-10-26 Online:2010-10-26

摘要: 旨在研究4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗CD3/抗CD20 diabody介导的特异性靶向杀伤活性。采用亲和层析法纯化本室构建的抗-CD3/抗-CD20 diabody和4-1BBL/CD20融合蛋白可溶性表达产物;采用calcein释放试验测定其介导的体外靶向杀伤活性;采用人B淋巴瘤细胞系Raji裸鼠移植瘤模型测定其介导的体内靶向杀伤活性。纯化4-1BBL/CD20融合蛋白在体外能增强抗-CD3/抗-CD20 diabody介导激活的T细胞杀伤Raji细胞;在人B淋巴瘤细胞系Raji裸鼠移植瘤模型联合人T淋巴细胞4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗-CD3/抗-CD20 diabody高效抑制Raji细胞裸鼠移植瘤的生长,明显延长荷瘤裸鼠的生存时间。在体外和体内4-1BBL/CD20融合蛋白均能增强抗-CD3/抗-CD20 diabody介导激活的T细胞杀伤表达CD20抗原的肿增细胞,是一个有望用于B细胞恶性肿瘤临床治疗的特异性融合蛋白。

关键词: 4-1BBL, CD20, 靶向治疗, 融合蛋白