目的 探究肠道菌群代谢产物氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide, TMAO）调节氧化应激通路在腹泻发病中的作用机制。 方法 将40只小鼠随机分为正常组、模型组、TMAO抑制剂组及TMAO抑制剂+模型组，评估小鼠一般状态及粪便，观察结肠和肾组织病理变化，检测胆碱三甲胺裂解酶（choline trimethylamine-lyase, CutC）活性、三甲胺（trimethylamine, TMA）与TMAO、去乙酰化酶3（sirtuin 3, SIRT3）与超氧化物歧化酶2（superoxide dismutase 2, SOD2）蛋白、SOD活性及活性氧（reactive oxygen species, ROS），分析盲肠内容物菌群。 结果 与正常组比较，模型组小鼠粪便含水率极显著升高（P<0.001）；TMAO抑制剂+模型组小鼠粪便含水率较模型组显著降低（P<0.05）。与正常组比，模型组结肠、肾组织及血清TMAO均显著升高。与正常组比较，模型组和TMAO抑制剂+模型组结肠与肾组织中SIRT3及SOD2表达减少，SOD活性降低；然而，TMAO抑制剂+模型组小鼠结肠SIRT3和SOD2表达显著高于模型组（P<0.05），肾脏SIRT3和SOD2表达亦较模型组极显著升高（P<0.01）。与正常组比较，模型组及TMAO抑制剂+模型组小鼠结肠组织中ROS水平极显著升高（P<0.01）；模型组肾组织ROS极显著升高（P<0.001），TMAO抑制剂+模型组小鼠肾组织ROS水平显著升高（P<0.01）。TMAO抑制剂可提高模型小鼠肠道菌群的物种丰富度和多样性，重塑菌群结构。相关性分析表明，TMAO与ROS呈正相关，与SOD呈负相关；模型组特征菌属Streptococcus与TMAO、ROS呈正相关，与SOD呈负相关；而TMAO抑制剂+模型组特征菌属Bilophila与TMAO和ROS呈负相关。 结论 TMAO通过抑制SIRT3及SOD2表达，促进ROS积累并加重氧化应激反应，从而参与腹泻的发生发展。
